Pentamidine

Pentamidine
Général
Nom IUPAC	4,4'-[pentane-1,5-diylbis(oxy)]dibenzènecarboximidamide
No CAS	100-33-4
No EINECS	202-841-0
Code ATC	CX01
DrugBank	DB00738
PubChem	4735
SMILES	C1=CC(=CC=C1C(=N)N)OCCCCCOC2=CC=C(C=C2)C(=N)N PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C19H24N4O2/c20-18(21)14-4-8-16(9-5-14)24-12-2-1-3-13-25-17-10-6-15(7-11-17)19(22)23/h4-11H,1-3,12-13H2,(H3,20,21)(H3,22,23)/f/h20,22H,21,23H2/b20-18-,22-19-
Apparence	solide
Propriétés chimiques
Formule brute	C19H24N4O2  [Isomères]
Masse molaire[1]	340,4195 ± 0,0183 g·mol-1 C 67,04 %, H 7,11 %, N 16,46 %, O 9,4 %,
Propriétés physiques
T° fusion	186,0 °C décomposition
Écotoxicologie
DL50	100 mg·kg-1 mammifère s.c. 50 mg·kg-1 souris i.p.
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La pentamidine est un médicament antiparasitaire de la famille des trypanicides.

Historique

La pentamidine a été utilisée dans le traitement des trypanosomiases dès 1935 puis dans le traitement des leishmanioses à partir de 1940. Le produit a été découvert par les laboratoires de Rhône-Poulenc, synthétisé en 1938 en Angleterre, puis enregistré en 1950 sous forme de mésilate de pentamidine. Son activité contre le trypanosome a été vite reconnue.

En 1942 a lieu le premier essai à titre préventif sur le parasite. Les résultats prometteurs d'une seule injection conduisent à l'utiliser à grande échelle en Afrique au cours d'une campagne dite de lomidinisation (de Lomidine, nom commercial de la pentaminide), de la fin de la Seconde Guerre mondiale à celle des années 1950, permettant une régression importante de la maladie, au prix toutefois d'accidents survenant par épidémie (gangrène gazeuse). Le mécanisme de cette efficacité « préventive » a été remis en cause par la suite, le médicament agissant probablement sur des formes non détectées de la maladie, diminuant ainsi sensiblement le réservoir parasitaire^[2].

Son action sur le parasite Pneumocystis carinii, responsable de la pneumocystose, a été mise en évidence en 1987. Le médicament a été réévalué et commercialisé sous forme d'isothionate en 1984, dans le cadre de la législation américaine sur les médicaments orphelins (US Orphan Drug Act, 1983).

Propriétés de la molécule

• Activité antiparasitaire, antiprotozoaire : actif contre Trypanosoma gambiense, Trypanosoma rhodiense, Pneumocystis carinii, Blastomyces dermatidis, les leishmanies (Leishmania donovani, Leishmania tropica)
• Activités secondaires : antifongique et antinéoplasique.

Son mécanisme d'action est mal connu, probablement lié à une inhibition de la biosynthèse de macromolécules.

Utilisation en médecine

Pentamidine
Noms commerciaux : Pentacarinat® (Belgique + France + Suisse)(injectable)
Classe : Antiparasitaire
Autres informations : Sous classe : Trypanicide

Traitement des :

• Trypanosomiase africaine (ou maladie du sommeil)
• Leishmaniose (cutanées et viscérales)
• Pneumocystose (en seconde intention)

Contre-indications

• Grossesse
• Allaitement
• Allergie connue au produit
• Tuberculose active (forme aérosol)

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ Lachenal G, « Lomidine pour tous ! une erreur médicale en Afrique coloniale », Les Génies de la science, octobre 2008, pp. 14-17.