Praziquantel

Praziquantel
Énantiomère R du praziquantel (en haut) et S-praziquantel (en bas)
Général
Nom IUPAC	(RS)-2-(cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino(2,1-alpha)isoquinoléin-4-one
No CAS	55268-74-1 57452-97-8 S(+) 57452-98-9 R(–)
No EINECS	259-559-6
Code ATC	BA01
DrugBank	DB01058
PubChem	4891
SMILES	C1CCC(CC1)C(=O)N2CC3C4=CC=CC=C4CCN3C(=O)C2 PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C19H24N2O2/c22-18-13-20(19(23)15-7-2-1-3-8-15)12-17-16-9-5-4-6-14(16)10-11-21(17)18/h4-6,9,15,17H,1-3,7-8,10-13H2
Propriétés chimiques
Formule brute	C19H24N2O2  [Isomères]
Masse molaire[1]	312,4061 ± 0,0179 g·mol-1 C 73,05 %, H 7,74 %, N 8,97 %, O 10,24 %,
Propriétés physiques
T° fusion	136 °C
Solubilité	400 mg·l-1 eau
Précautions
Directive 67/548/EEC
N
Symboles : N : Dangereux pour l’environnement Phrases R : R52/53 : Nocif pour les organismes aquatiques, peut entraîner des effets néfastes à long terme pour l’environnement aquatique. Phrases S : S57 : Utiliser un récipient approprié pour éviter toute contamination du milieu ambiant. S59 : Consulter le fabricant/fournisseur pour des informations relatives à la récupération/au recyclage. S60 : Éliminer le produit et son récipient comme un déchet dangereux. S61 : Éviter le rejet dans l’environnement. Consulter les instructions spéciales/la fiche de données de sécurité.
Phrases R : 52/53,
Phrases S : 57, 59, 60, 61,
Écotoxicologie
DL50	2 454 mg·kg-1 souris oral 7 172 mg·kg-1 souris s.c. 376 mg·kg-1 souris i.p.
Classe thérapeutique
Anti parasitaire
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	relativement faible
Métabolisme	Hépatique
Demi-vie d’élim.	0,8 à 1,5 heures (4 à 5 heures pour les Principaux Métabolites)
Excrétion	principalement urinaire
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Orale
Grossesse	Seulement en cas de nécessité absolue (manque de données suffisantes chez l’homme)
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le Praziquantel (Biltricide) est un anthelminthique efficace contre certains vers plats. Depuis 2005, le praziquantel est le traitement de première intention pour la Bilharziose humaine, indication dans laquelle il est habituellement efficace en dose unique. Il est également utilisé pour traiter l’échinococcose, la cysticercose, l’infestation intestinale par les cestodes et les douves du foie à l’exception de la distomatose. En médecine vétérinaire il est couramment utilisé contre les ténias, sous le nom commercial de Prazitabs.

Le Praziquantel n'a pas reçu d’autorisation de mise sur le marché en médecine humaine au Royaume-Uni ; il est cependant disponible pour l’usage vétérinaire, et il est possible de l’utiliser chez l'homme sur la base d’une prescription individuelle à un patient spécifiquement désigné.

Historique

Le Praziquantel a été développé par les laboratoires de recherche en parasitologie de Bayer en Allemagne (Elberfeld) au milieu des années 70. Depuis lors il s’est révélé indispensable dans des indications de plus en plus nombreuses et est reconnu comme tel par l’organisation mondiale de la santé.

Pharmacocinétique

Le Praziquantel est bien absorbé (approximativement à 80%) par le tractus Gastro-intestinal. En raison d’une importante métabolisation initiale, seule une quantité relativement faible du produit passe dans la circulation systémique. Le Praziquantel a une demi-vie plasmatique de 0.8 à 1.5 heure (4 à 5 heures pour ses métabolites) chez les adultes dont la fonction rénale et hépatique est normale. Pour les patients ayant une fonction hépatique sensiblement altérée (classe B et C dans la classification de Child-Pugh) la demi-vie plasmatique peut s’élever jusqu'à 3 à 8 heures. Le Praziquantel et ses métabolites sont principalement excrétés dans les urines, pendant 24 heures après une dose orale unique 70 à 80% sont retrouvés dans les urines, mais moins de 0.1% du produit est éliminé sous la forme de la molécule initiale inchangée.

Le Praziquantel est métabolisé par la voie 3A4 du cytochrome P450. Les agents qui provoquent l’induction ou l’inhibition du Cyp450 3A4 (phénytoïne , rifampicine, azole antifongique) auront un effet sur le métabolisme du praziquantel.

Mode d’Action

Bien que le mode d’action ne soit pas actuellement totalement élucidé, il existe des preuves expérimentales que le Praziquantel augmente la perméabilité des membranes cellulaires des parasites (de certains schistosomes) pour les ions calcium. La molécule induit de ce fait une contraction des parasites avec pour résultat une paralysie dans la phase de contraction. Les parasites morts sont délogés de leur site d'action dans l'organisme de l’hôte et peuvent être libérés dans la circulation systémique ou être détruits par la réaction immunitaire de l’hôte (phagocytose). Des mécanismes additionnels - désintégration et perturbations locales de la ponte des oeufs - sont observés chez d'autres espèces de parasites sensibles au Praziquantel. Une autre hypothèse sur le mécanisme d'action du praziquantel a été récemment évoquée. Le médicament semble interférer avec l’absorption d'adénosine, par les vers en milieu de culture. Cet effet peut avoir une pertinence thérapeutique étant donné que le schistosome, comme le ténia et l’échinocoque (autres parasites sensibles au praziquantel), est incapable de synthétiser les purines de novo.

Effets secondaires

La majorité des effets secondaires apparaissent à la suite de la destruction des parasites, de la libération du contenu des parasites et des réactions immunitaires consécutives de la part de l’hôte. Normalement plus la charge parasitaire est élevée, plus les effets secondaires seront lourds et fréquents.

• Système Nerveux Central : Les troubles les plus fréquents sont les vertiges, les maux de tête et le malaise. La somnolence, la fatigue sont également observés. Presque tous les patients présentant une cysticercose cérébrale sont atteints d’effets secondaires au niveau du SNC liés à la mort des cellules parasitaires, (maux de tête, exacerbation de troubles neurologiques préexistants, convulsions, arachnoïdite, et signes méningés). Ces effets secondaires qui sont susceptibles de mettre en jeu le pronostic vital peuvent être atténués par l’administration conjointe de corticoïdes. On recommande vivement l’hospitalisation pendant la durée du traitement de tous les patients atteints de cysticercose cérébrale.

• Tractus Gastro-Intestinal : 90% environ des patients présentent des nausées, des douleurs ou des crampes abdominales avec ou sans vomissements. Une diarrhée peut apparaître et évoluer vers une forme sévère avec colite. Des sueurs, de la fièvre, et des selles sanglantes peuvent être associées à la diarrhée.

• Foie : Une élévation asymptomatique et passagère des enzymes hépatiques (ASAT et ALAT) est fréquemment notée (jusqu'à 27% des cas). Aucun cas d’atteinte hépatique symptomatique n’a jamais été observé jusqu'à présent.

• Réactions allergiques : Urticaire, éruption,prurit et éosinophilie décelée à la numération des globules blancs.

• Autres localisation/Dans l’ensemble du corps: Douleurs lombo-sacrées, myalgies, arthralgies, fièvre,troubles du rythme cardiaque, et hypotension.

Posologie

La prescription est déterminée selon des dosages spécifiques à chaque indication thérapeutique particulière. Parfois l’administration d'une dose unique ou d’un traitement pendant une seule journée avec des doses fractionnées peut être suffisante.

Noms commerciaux

• Biltricide® (Bayer) Comprimés à 600 mg
• Cesol® Comprimés
• Cysticide® Comprimés
• Profender® (Bayer) à usage vétérinaire
• Droncit® (Bayer) à usage vétérinaire
• D-Worm™ (Farnum) à usage vétérinaire
• Tape Worm Tabs™ (Trade Winds) à usage vétérinaire
• Cestoved® (Vedco) Comprimés et ampoules injectables à usage vétérinaire
• PraziPro™ (Hikari®) pour l’utilisation en aquariophilie
• Drontal® chat (BAYER)
• Drontal® chien (BAYER)

Références

• AHFS Database

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.

Voir aussi

• ténifuge