Progeria

Progéria

Enfant atteint de progéria (l'image en haut à droite représente un noyau cellulaire normal, celui d'en bas, un noyau déformé au cours d'une progéria).

La progéria, ou Syndrome de Hutchinson-Gilford, est une maladie génétique extrêmement rare qui provoque des changements physiques qui ressemblent fort à une sénescence accélérée de ceux qui en sont atteints (vieillissement accéléré dès la première ou la deuxième année). Il n'y a pas de traitement spécifique connu.

Historique

Maladie rarissime décrite en 1886 par Jonathan Hutchinson et Hastings Gilford en 1904.

Symptômes

La maladie touche les deux sexes. L'apparition des symptômes débute entre 18 et 24 mois. Ils se manifestent par une croissance retardée, une alopécie, et une morphologie de la face caractéristique marquée par sa petitesse, de petites mâchoires, et un nez pincé. En évoluant, la maladie cause un vieillissement accéléré de la peau (rides, finesse), de l'athérosclérose, une ostéolyse des clavicules et des phalanges, des lipodystrophies, et des problèmes cardio-vasculaires. Des troubles musculaires et squelettiques apparaissent, la taille des malades ne dépassant pas 110 cm pour un poids de 15 kg. Le développement mental n'est en revanche pas affecté. La plupart des enfants atteints de cette maladie meurent entre l'âge de 13 et 16 ans d'un vieillissement prématuré (le record de longévité d'un malade est de 26 ans).

En revanche les patients ne présentent aucune maturation sexuelle prématurée, ni de cancers comme souvent pour le vieillissement naturel.

Causes biologiques

Depuis 2003, des scientifiques français et américains ont réussi à identifier le gène responsable du vieillissement prématuré des personnes atteintes ^[1]. La maladie est due à une mutation dans le gène LMNA sur le chromosome 1, codant la lamine A. La lamine A est une protéine structurale de la matrice nucléaire, qui sous forme de pré-lamine A se trouve dans l'enveloppe nucléaire, avant d'être clivée en lamine A qui diffuse dans le noyau cellulaire. Dans la forme mutée, la lamine A perd une cinquantaine d'acides aminées pour devenir une « progérine » qui ne peut migrer dans le noyau cellulaire : elle reste attachée à la membrane nucléaire, entraînant sa déformation et l'adhésion de la chromatine à cette dernière^[2].

Le mécanisme précis entraînant le vieillissement prématuré reste cependant à élucider.

Il existe plusieurs souches de souris ayant une maladie proche de la progeria humaine, comportant soit une mutation sur le gène LMNA, soit une mutation sur le gène Zmpste24 empêchant le détachement de la lamine de la membrane nucléaire^[2].

Diagnostic différentiel

Il existe d'autres syndromes, appelés « progéroïdes » comportant un vieillissement prématuré. Il s'agit du syndrome de Werner et du syndrome de Cockayne, les deux étant dues à des mutations affectant la réparation de l'ADN.

Traitement

La maladie est pour l'instant constamment mortelle avant l'âge adulte normal. Il existe cependant quelques pistes de recherche.

• La progérine resterait attachée à la membrane nucléaire en raison de la fixation d'un groupe farnésyl sur celle-ci. L'inhibition de cette « farnésylation », soit par diminution de la synthèse de ce composant, soit par diminution de la fixation de ce groupe, semble avoir une certaine efficacité sur la déformation du noyau^[3].
• L'inhibition de la production en lamine pourrait être également une autre piste^[2].

Actuellement (avril 2009), deux essais cliniques sont en cours pour tenter de ralentir la progression de la maladie chez les enfants atteints, l'un aux Etats-unis à Boston, l'autre en France, à Marseille (équipe du Pr Nicolas Lévy). Les américains testent une molécule utilisée en thérapie anti-cancer, qui bloque la fixation du groupe "farnésyle" sur la progérine. Cette molécule est de la famille des FTI (farnesyl-transferase inhibitor). http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00425607?term=progeria&rank=3

L'équipe marseillaise a démarré en octobre 2008 un essai prévoyant de traiter 15 patients pendant 2 ans, en combinant des injections régulières d'un amino-biphosphonate et la prise quotidienne d'un comprimé d'une statine. Les amino-biphosphonates sont utilisés principalement pour lutter contre l'ostéoporose de la femme ménopausée, mais aussi contre les atteintes osseuses dans certains cancers. Les statines sont le principal traitement prescrit contre l'hypercholestérolémie dans le monde. La combinaison de ces 2 médicaments vise à ralentir la fabrication du groupe farnésyle, donc à diminuer la quantité de progérine farnésylée produite. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00731016?term=progeria&rank=4

Influences sur la culture populaire

• Le film Blade Runner met en scène un personnage appelé J.-F. Sebastian qui s'avère être atteint de progéria, qu'il mentionne sous le nom de « syndrome de Mathusalem ».
• En 1994 dans le 16^e épisode (Vengeance d'outre-tombe) du feuilleton télévisé X-Files, un médecin a réussi à créer une méthode pour inverser les effets de la progéria pour rajeunir les humains.
• En 1996, le film Jack met en scène Robin Williams comme un garçon atteint d'un problème de vieillissement. À la différence de la progéria, toutefois, il y a très peu de symptômes autres qu'un vieillissement rapide.
• Dans la nouvelle de science-fiction Otherland écrite par Tad Williams, un jeune garçon adolescent (Orlando Gardiner) est atteint de progéria.
• Le film Renaissance de Christian Volckman (2006) utilise le thème de la progéria.
• Dans la série Dark Angel, certains des enfants génétiquement modifiés peuvent développer un vieillissement subit.
• Le film Akira de Katsuhiro Ôtomo met en scène trois personnages télépathes atteints en contre-partie de progéria. La vieillesse de leurs corps montre la profondeur de leurs esprits.
• Le livre "Protocole Sigma" de Robert Ludlum met en scène une intrigue autour de la découverte d'un "sérum de rajeunissement" élaboré après des expériences sur des enfants atteints de Progéria.
• Dans le livre de Jean-Claude Mourlevat: "La troisième vengeance de Robert Poutifard" [ceci révèle un peu la fin de l'histoire] , le frère de la troisième personne sur laquelle Robert Poutifard veut se venger est atteint de Progéria, appelée "Hutchinson Gilford".
• Dans le roman À l'estomac de Chuck Palahniuk, un personnage est atteint de progéria.
• Dans le film Américain Freaks, la monstrueuse parade (de Tod Browning sorti en 1932), on peut voir un enfant atteint de progéria parmi les personnages de cirque^{[réf. nécessaire]} qui étaient montrés au public comme des curiosités.
• Dans la série "Fringe" 2 ème épisode une femme accouche d'un bébé qui grandit à une vitesse incroyable,et meurt de vieillesse 4 minutes après l'accouchement.

Notes

1. ↑ Voir le site Eurekalert
2. ↑ ^{a , b  et c} Korf B, Hutchinson–Gilford Progeria syndrome, aging, and the nuclear lamina, N Eng J Med, 2008;358:552-555
3. ↑ Capell BC, Collins FS, Human laminopathies: nuclei gone genetically awry, Nat Rev Genet, 2006;7:940-952

Voir aussi

Liens internes

• Syndrome de Werner, un syndrome de vieillissement accéléré chez l'adulte

Liens externes

• (fr) Description et organisations liées à la progéria sur Orphanet
• (fr) Laminopathies et autres syndromes progéroïdes : site de l'UMR 910, à la faculté de médecine de la Timone à Marseille
• (en) Description de la maladie sur OMIM
• (en) Progeria Research Foundation, association américaine de soutien à la recherche sur la progéria

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