Syndrome de Williams Beuren

Syndrome de Williams

Syndrome de Williams
Autre nom	Syndrome de Williams-Beuren
Référence MIM	194050
Transmission	Dominante
Chromosome	7q11.23
Gène	Surtout ELN ,LIMK1, GTF21, STX1A
Empreinte parentale	Non
Mutation	Microdélétion
Mutation de novo	Très fréquente
Nombre d'allèles pathologiques	-
Anticipation	Non
Porteur sain	Sans objet
Incidence	1 sur 25 000 naissances
Prévalence	1 sur 7800
Pénétrance	?
Nombre de cas	?
Maladie génétiquement liée	Sténose supravalvulaire aortique Cutis laxa autosomique dominante
Diagnostic prénatal	Possible
Article principal	{{{Article}}}
Liste des maladies génétiques à gène identifié

Le syndrome de Williams (ou syndrome de Williams-Beuren) est l’association d’un retard mental, d’une cardiopathie congénitale, d’un faciès caractéristique et d’un comportement caractéristique de l’individu affecté.
Il existe aussi des anomalies diverses du tissu conjonctif et une hypercalcémie

Étymologie

Cette maladie génétique porte les noms du cardiologue néo-zélandais J.C.P. Williams, qui le premier identifia en 1961 cette maladie réunissant une malformation cardiaque (sténose aortique supra valvulaire), une déficience intellectuelle et des traits faciaux caractéristiques, et du pédiatre allemand A.J. Beuren (de l'université de Göttingen) qui décrivit indépendamment cette association en 1964.

Étiologie

Microdélétion hémizygote de 1 500 000 paires de base du locus q11.23 du chromosome 7 retrouvé dans 95 % des cas.
Cette microdélétion vient indifféremment du chromosome paternel et maternel. Cette microdélétion entraîne jusqu’à la suppression de plus de 17 gènes. Les gènes les plus souvent impliqués sont :

• ELN codant l'élastine 130160 (en)
• LIMK1
• GTF21
• STX1A

Diagnostic

Clinique

Le diagnostic du syndrome de Williams est souvent fait cliniquement sur l’association de :

• Comportement caractéristique
  • Très bon contact. Personne très gentille, serviable, souriante. Par exemple un scientifique a décrit un enfant avec le SW par ces mots : « … il se comporte avec les gens comme s'il y avait en lui un aimant magnétique social… »
  • Les personnes atteintes de ce syndrome sont très sensibles au bruit et la plupart d'entre elles ont l’oreille absolue. Elles se révèlent douées pour apprendre la musique.
    
• Cardiopathie congénitale
  • Cette pathologie est présente dans 75 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose supra valvulaire de l’aorte.
• Faciès caractéristique
  • Habituellement décrit comme le visage d’un elfe le faciès associe grand front, les joues pleines, la grande bouche avec lèvre inférieure éversée, la pointe du nez bulbeuse et l'hypoplasie malaire.
• Retard mental
  • L’acquisition verbale bonne, pouvant masquer trompeusement le retard mental, et des fonctions de perception visuelles altérées. Elles sont incapables de reproduire un dessin simple. C’est vers 3 à 6 ans que le diagnostic est parfois porté en raison de l’impossibilité de suivre la scolarité.
• Hypercalcémie

10 _(% de ces ?)_ des enfants présentent une hypercalcémie néonatale.

Diagnostic

• La recherche de la microdélétion par l’utilisation se fait habituellement par la technique de FISH
  
• Une autre méthode est la recherche de copie par PCR des trois gènes les plus impliqués dans la région critique soit ELN, LIMK1 et GTF21
  
• La dernière méthode est la recherche de perte allélique par étude chromosomiques des deux parents.

Description

L’enfant est souvent né avant terme et petit. Il présente souvent des troubles digestifs avec vomissements, douleurs abdominales responsables de pleurs fréquents pouvant simuler une maladie de Hirschsprung. Il est souvent hypotonique avec une hernie ombilicale et a un strabisme. Il acquiert tardivement le langage mais celui-ci est de bonne qualité.

Diagnostic différentiel

Cette maladie doit être distinguée des autres pathologies associant visage caractéristique, cardiopathie congénitale et retard mental :

• Microdélétion 22q11
• Syndrome de Noonan
• Syndrome d’alcoolisme fœtal
• Syndrome de Smith-Magenis
• Syndrome Kabuki

Diagnostic prénatal

Le diagnostic prénatal est possible par prélèvement de trophoblaste ou d’amniocentèse

Conseil génétique

Des études récentes montrent que 30 % des parents d’enfants atteints ont une inversion de la zone critique sans que la signification de cette inversion soit claire. La nécessité d’un diagnostic prénatal nécessite une consultation de génétique, si possible avant la grossesse souhaitée.

Notes et références

Voir aussi

Sources

• (fr) Orphanet
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 194050 [1]
• (en) Colleen A Morris, Williams Syndrome In GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [2]
• (en) Williams JC, Barratt-Boyes BG, Lowe JB (1961). Supravalvular aortic stenosis. Circulation 24:1311-1318.
• (en) Beuren AJ, Apitz J, Harmjanz D (1962). Supravalvular aortic stenosis in association with mental retardation and a certain facial appearance. Circulation 26:1235-1240.
• (en) Beuren AJ (1972). Supravalvular aortic stenosis: a complex syndrome with and without mental retardation. Birth defects Orig Art Ser VIII 5:45-56.
• (en) Bellugi U, Lichtenberger L, Mills D, Galaburda A, Korenberg JR (1999). Bridging cognition, the brain and molecular genetics: evidence from Williams syndrome. Trends Neurosci 22:197-207.

Liens externes

• (fr) Le syndrome de Williams sur orpha.net, mai 2006

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