Fluorouracile

Fluorouracile
Structure chimique du fluorouracile
Général
Nom IUPAC	5-fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
No CAS	51-21-8
No EINECS	200-085-6
Code ATC	BC02
SMILES	FC1=CNC(=O)NC1=O PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C4H3FN2O2/c5-2-1-6-4(9)7-3(2)8/h1H,(H2,6,7,8,9)
Apparence	cristaux blancs presqu'inodores
Propriétés chimiques
Formule brute	C4H3FN2O2  [Isomères]
Masse molaire[1]	130,0772 ± 0,0044 g·mol-1 C 36,93 %, H 2,32 %, F 14,61 %, N 21,54 %, O 24,6 %,
pKa	8,02
Propriétés physiques
T° fusion	283 °C décomposition
T° ébullition	190 à 200 °C (0,1 mmHg)
Solubilité	11,1 g·l-1 dans l'eau à 22 °C. 12,2 g·l-1 dans l'eau à 20 °C. 2,9 g·l-1 éthanol à 20 °C. Soluble dans DMSO. Facilement soluble dans des solutions aqueuses alcalines
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xn
Symboles : Xn : Nocif Phrases R : R63 : Risque possible pendant la grossesse d’effets néfastes pour l’enfant. R68 : Possibilité d’effets irréversibles. R20/21/22 : Nocif par inhalation, par contact avec la peau et par ingestion. R36/37/38 : Irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau. Phrases S : S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S36/37/39 : Porter un vêtement de protection approprié, des gants et un appareil de protection des yeux/du visage.
Phrases R : 20/21/22, 36/37/38, 63, 68,
Phrases S : 26, 36/37/39,
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme[2]
Écotoxicologie
DL50	115 mg·kg-1 souris oral 81 mg·kg-1 souris i.v. 169 mg·kg-1 souris s.c. 100 mg·kg-1 souris i.p.
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	Intracellulaire et hépatique
Demi-vie d’élim.	5-20 min.
Excrétion	Rénale et par les poumons
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	parentérale ou topique
Grossesse	chimiothérapie : Médicament dangereux pour l'embryon et le fœtus Une contraception doit être envisagée chez les femmes en âge de procréer.
Précautions	Statut légal en Belgique : sous ordonnance, y compris les formes topiques
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le fluorouracile (5-FU) ou 5-fluorouracile est un médicament utilisé dans le traitement du cancer. Il appartient à la classe des médicaments antimétabolites, sous-classe des analogues de la pyrimidine.

Mécanisme d'action

L'uracile intervient dans la biosynthèse des acides nucléiques à deux niveaux :

• Il est incorporé dans l'ARN sous forme d'UTP (uridine triphosphate)
• Il constitue la source principale de dTTP (désoxythymidine triphosphate) incorporée dans l'ADN. La thymidylate synthase est la seule enzyme qui permette la biosynthèse de ce nucléotide.

Le 5-FU doit être métabolisé dans la cellule pour être actif en subissant les mêmes réactions enzymatiques que les nucléotides normaux. Il agit principalement sur la synthèse d'ADN sous forme de 5-FdUMP (5 fluorodésoxy-uracile monophosphate) en bloquant l'activité de la thimidylate synthase. De plus, un autre de ses métabolites (le 5-FUTP) a la capacité de s'incorporer dans les divers types d'ARN. La transcription se fera de manière erronée.

Formes parentérales

Son indication principale est en cas de cancer du côlon ou de l'anus, dans lequel il a été pendant des décennies le traitement chimiothérapeutique de premier choix. Depuis peu, les médicaments à base de platine sont venus s'y ajouter.

En tant qu'analogue de la pyrimidine, le fluorouracile est transformé au sein de la cellule en différents métabolites cytotoxiques qui seront incorporés dans l'ADN et l'ARN, induisant au bout du compte l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.

Fluorouracil (parentéral)

Noms commerciaux : FLUOROURACILE DAKOTA® (France), FLUOROURACILE ICN® (France), FLUOROURACILE MERCK® (France), FLUOROURACILE TEVA® (France), Fluoro-uracile Valeant (Suisse), Fluracedyl® (Belgique), Fluroblastine® (Belgique)

Classe : Antimétabolite

Autres informations : Sous classe : Analogue de la pyrimidine

Formes topiques

Traitement local dans certaines kératoses et tumeurs cutanées.

Fluorouracile (topique)

Noms commerciaux : Efudix® crème (Belgique, France, Suisse) En Suisse, il existe également le Verrumal®, une solution consistant en une association de médicaments à base de fluorouracile et d'acide salicylique (Traitement des verrues)

Autres informations : Sous classe :

NB : capécitabine

La capécitabine est une prodrogue qui est convertie en 5-FU dans les tissus. Elle peut être administrée par voie orale.

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme » sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009. Consulté le 22 août 2009