Dégénérescence lobaire fronto-temporale

Dégénérescence lobaire fronto-temporale / DLFT Classification et ressources externes
Cerveau humain présentant des signes d'atrophie des lobes frontal et temporal droits, responsables de la démence fronto-temporale.
CIM-9	331.19
OMIM	600274
DiseasesDB	10034
MeSH	D003704

La Dégénérescence lobaire fronto-temporale (DLFT) constitue un ensemble de maladies neurologiques causées par l'atrophie dégénérative focale d'un ou plusieurs lobes cérébraux. Les manifestations de ces maladies dépendent de parties du cerveaux concernées par l'atrophie. Ces manifestations sont très différentes de la maladie d'Alzheimer même si l'évolution peut se faire vers une démence. L'autre point commun est le phénomène dégénératif et l'absence de traitement efficace.

Le diagnostic se fait sur la clinique et les constatations de l'imagerie médicale. des marqueurs biologiques dans le liquide céphalo-rachidien seront de plus en plus utilisés dans un avenir proche.

L'examen anatomopathologique du cerveau est cependant le seul moyen de distinguer avec certitude les différents types de DLFT, car la corrélation entre les symptômes (phénotype clinique), l'imagerie et les constatations neuropathologiques est imprécise.

Il s'agit finalement d'un spectre nosologique assez large dont les limites sont encore floues. Établir un lien précis entre les symptômes, les examen cliniques et paracliniques et la pathologie en cause au niveau cérébrale constitue un enjeu de la neurologie actuelle. Ce sont également des maladies qui nous renseignent par les déficits qu'elles engendrent sur le fonctionnement de la neuropsychologie humaine.

Ces maladies sont rarement héréditaires et quelques gènes commencent à être mis en évidence.

Éléments diagnostiques

Clinique / symptômes

Les signes cliniques de DLFT sont donc variables est permettent de définir les différents phénotypes rencontrés. Certains patients ne peuvent d'ailleurs pas être classés au début de la maladie. Les critères diagnostiques de cette maladie ont fait l'objet d'un consensus^[1].

Dans ces éléments diagnotiques sont concidérés trois phénotypes.

la démence fronto-temporale.

Celle-ci se manifeste par une modification progressive du caractère et du comportement. Le plus souvent il s'agit d'une déshinibition. Le patient perd les "bonnes manières" en public. Il devient moins tolérant, plus rigide sur ses habitudes et les horaires. Des idées et des activités répétitives et des comportements d'amassage peuvent être également perçus. Elle est également appelée variant frontal ou variant comportemental de la DLFT.

l'aphasie primaire progressive non fluente.

Elle se manifeste par des difficultés de langage. Elle est dite non fluente car la vitesse de conversation ralentit, les phrases sont moins longues, le patient bute sur les mots, fait des erreurs de prononciation. La compréhension est au départ bien conservée. Certains patients présentent donc plus une difficulté d'articulation et des auteurs les isolent sous le terme d'anarthrie progressive. Un sous type est également décrit comme apraxie de la parole selon des critères neuropsychologiques plus fins^[2].

démence sémantique .

Il ne s'agit pas réellement d'une démence (en tout cas à la phase de début) et il est de plus en plus question de dégénérescence sémantique^[3]. Elle se manifeste par une perte des concepts, les patients ne reconnaissant plus les objets qu'ils voient, qu'ils touchent, les mots qu'ils lisent ou qu'ils entendent. Ces objets semblent avoir disparu de leur connaissance. Parfois cela prend l'aspect d'un trouble de la mémoire ou du langage. Les patients gardent un certain temps la capacité de vivre seul d'où le terme inapproprié de démence. Elle est encore considérée par certains auteurs comme une forme d'aphasie primaire progressive (notamment aux États-Unis). Cette forme est alors dite fluente par opposition à l'aphasie progressive primaire non fluente.

Au delà des critères:

L'aphasie logopénique est une troisième forme d'aphasie décrite depuis ^[4]

La Dégénérescence cortico-basale et la Paralysie supranucléaire progressive ont leurs symptômes propres mais peuvent débuter par les symptômes de la DFT ou pas ceux de l'aphasie primaires progressive. Elles peuvent à ce titre être incluses dans les DLFT.

Imagerie

L'imagerie par résonance magnétique met en évidence une atrophie focale et d'allure lobaire. C'est ce qui fait la caractéristique radiologique des ces pathologies. La localisation de l'atrophie est en rapport avec les symptômes présentés par la patient (et inversement).

• Dans la démence fronto-temporale ou forme frontale de DLFT ; ce sont les lobes frontaux qui sont le plus atteints ce qui explique les troubles du comportement. La partie antérieure des lobes temporaux est également touchée et participe à ces troubles.

• Dans l'Aphasie primaire progressive : l'atrophie prédomine sur les régions du langage c'est-à-dire les régions fronto-temporales gauche.

• Dans la démence sémantique : l'atrophie est essentiellement temporale unilatérale. Le tableau clinique peut d'ailleurs être influencé par la latéralité de l'atteinte. Une atrophie frontale peut y être associée et ne manque pas d'apparaître au cours de l'évolution.

• Dans la paralysie Paralysie supranucléaire progressive; voir le lien

• Dans la Dégénérescence cortico-basale; voir le lien

Cet examen permet d'éliminer une démence d'origine vasculaire ou une cause tumorale.

Des examens fonctionnels tels la scintigraphie cérébrale permettent aussi d'approcher le diagnostique surtout si l'IRM ne montre pas d'anomalie significative. Ils montrent le fonctionnement des différentes parties du cerveaux par exemple en représentant la quantité de glucose consommée ou le débit sanguin. D'une façon générale ce débit est moindre dans lez régions concernées par la maladie (lobe frontal pour la démence fronto-temporale, lobe temporal pour la démence sémantique, région périsylvienne pour une aphasie progressive. Des chevauchements sont toutefois possibles et c'est surtout le lieu de la maladie qui influence le résultat plus que son type.

Tests neuropsychologiques

Ces tests mettent surtout en évidence l'absence d'amnésie importante et l'absence de désorientation spatio-temporelle. Ils précisent les déficits spécifiques à chaque phénotypes.

Biologie

Les examens biologiques sanguins et du liquide céphalorachidien éliminent une cause inflammatoire ou métabolique. Des avancées sont à prévoir grâce au dosage de la Protéine tau (phosphorylée) et de la substance béta Amyloïde dans le LCR qui pourraient permettre de différencier les DLFT de la maladie d'Alzheimer. Ils sont par contre incapables de différencier les différent sous-types de DLFT.

Examen neuropathologique post-mortem / Anatomopathologie

Il reste, à ce jour, le seul examen permettant de porter un diagnostic définitif de démence fronto-temporale et de connaître son sous-type.

Différents types anatomopathologiques

Protéine tau et microtubules

Protéine tau dans un neurone sain et dans un neurone malade

L'anatomopathologie des DLFT à beaucoup évolué ses dernières années. Cette évolution se fait conjointement au découvertes dans le domaine génétique^[5].

Voir : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19924424. pour le détaille d'une des dernières mise au point.

Toutes ces avancées tendent à remanier régulièrement les critères et les classifications de ces maladies ce qui ne facilite pas toujours la clarté. A titre d'exemple la Dégénérescence cortico-basale a une définition clinique et une définition anathomopathologique. Un patient souffrant de Dégénérescence cortico-basale (clinique) n'aura pas forcément une atteinte cérébrale de type Dégénérescence cortico-basale (anatomopathologique). Reste à savoir si c'est la clinique, l'imagerie, l'anatomopathologie ou la génétique qui définie le mieux ou de façon la plus pertinente et efficiente (dans le but d'un traitement) la maladie du patient^[6].

Voir : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21908872 pour une étude sur le sujet

Les deux types anatomopathologiques les plus répendus (environ 90 % des cas) sont les pathologies de la protéine Tau et et les pathologies de la protéine TDP-43 (TAR DNA binding Protein 43). Chacune peut être divisées en sou-types distincts. Par exemple,quatre sous types de DLFT avec des inclusions tau sont connus. Ils se distinguent entre eux par les propriétés biochimiques de l'inclusion tau (4R ou 3R), par la distribution et l'aspect des inclusions ou par les modifications cellulaires engendrées.Ils incluent : paralysie supranucléaire progressive, dégénérescence cortico-basale, maladie de Pick et démence fronto-temporale liée au chromosome 17.

Les 10% restant représentent un groupe hétérogène mais ils semblent avoir en commun une pathologie de la protéine FUS (FUsed in Sarcoma) ^[7]. Ces derniers cas regroupent pour une bonne part les cas de pathologie de l'ubiquitine qui définissaient encore il y a peu ces 10 % mais dont l'avancée des recherche tend à réduire le nombre.

Les gènes reconnus associés à ces pathologies de façon plus ou moins spécifiques sont le gène de la progranuline ( souvent associé à une pathologie TDP-43), le gène MAPT (pathologie Tau), le gène CHMP2B et d'autre en cous de découverte. Malgré cela ces maladies ne sont pas héréditaires dans l'immense majorité des cas.

Traitement

Il n'y a malheureusement pas de traitement curatif de ces pathologies. Aucun moyen actuel ne permet d'empêcher l'accumulation des protéines pathologiques (où plutôt dont l'accumulation est pathologique). les médicaments utilisés dans la maladie d'Alzheimer de fonctionnent pas. Il s'agit donc d'un traitement symptomatique au cas par cas en essayant de ne pas faire subir d'effets secondaires au patient (voir Dégénérescence cortico-basale et Paralysie supranucléaire progressive pour le détail sur ces pathologies). les prises en charges non médicamenteuses (kinésithérapie, orthophonie, accompagnement psychologique et matériel de l'aidant sont souvent les plus importantes)

Divers

Depuis juillet 2007, dans le cadre du Plan National Maladies Rares^[8] (PNMR), un centre de référence a été labellisé pour la prise en charge des personnes atteintes de démence fronto-temporale.

Ce Centre de référence des Démences Rares, est localisé à l'hôpital de la Salpêtrière à Paris et travaille en collaboration avec 12 centres de compétence régionaux, pour améliorer la prise en charge des patients et des familles sur toute la France.

Hopital de la Salpétrière, coordonnateur du Réseau National des Centres de Référence et de Compétence pour les DFT.

Depuis le 28/02/2011, le PNMR (Plan National Maladies Rares)^[9] a été reconduit.

Le président français Paul Deschanel aurait souffert de démence fronto-temporale ce qui aurais précipité sa démission. De même certains auteurs suggèrent que le philosophe Friedrich Nietzsche aurait également souffert de DFT plutôt que de Neurosyphilis.^[10]

Bibliographie

• (en) Doctor Manuela Neumann, dementia in Orphanet [PDF]

• (en) John C Van Swieten, Peter Heutink, Frontotemporal Dementia with Parkinsonism-17 In Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005

Références

1. ↑ (en) Mc Kahnn GM, Albert MS, Grossman M, Miller BL, Dickson D, Trojanowski JQ. Clinical and pathological diagnosis of frontotemporal dementia. Report of the Work Group on Frontotemporal Dementia and Pick’s Disease. Archives of Neurology 2001, 58; 1803-1809.
2. ↑ 36.Word-finding difficulty: a clinical analysis of the progressive aphasias.Rohrer JD, Knight WD, Warren JE, Fox NC, Rossor MN, Warren JD.Brain. 2008 Jan;131(Pt 1):8-38. Epub 2007 Oct 18. Review
3. ↑ Semantic dementia: reflexions of a French working group for diagnostic criteria and constitution of a patient cohort. Moreaud O, Belliard S, Snowden J, Auriacombe S, Basaglia-Pappas S, Bernard F, Bon L, Boutantin J, Boutoleau-Bretonnière C, Charnallet A, Coutant E, David D, Deramecourt V, Gaestel Y, Garnier S, Guichart E, Hahn-Barma V, Lebail B, Lebrun-Givois C, Lamy E, Le Carret N, Lemesle B, Memin A, Parienté J, Pasquier F, Renou P, Rouaud O, Sarazin M, Thomas-Antérion C, Vercelletto M, Virat-Brassaud ME. Rev Neurol (Paris). 2008 Apr;164(4):343-53. Epub 2008 Apr 3. Review. French]
4. ↑ M.L. Gorno-Tempini et al., “Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia,” Annals of neurology 55, no. 3 (2004): 335–346.
5. ↑ 1.Mackenzie I.R. et al., “Nomenclature and nosology for neuropathologic subtypes of frontotemporal lobar degeneration: an update,” Acta Neuropathologica 119 (2010): 1-4.
6. ↑ 1. Roher JD et al. “Clinical and neuroanatomical signatures of tissue pathology in frontotemporal lobar degeneration”,Brain 2011: 134; 2565–2581
7. ↑ Mackenzie IR, Munoz DG, “Distinct pathological subtypes of FTLD-FUS. [Acta Neuropathol. 2011] - PubMed - NCBI”, 2011, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21052700.
8. ↑ [PDF] Plan National Maladies Rares 2005-2008
9. ↑ Plan National Maladies Rares 2010-2014
10. ↑ “Friedrich Nietzsche’s mental illness--g... [Acta Psychiatr Scand. 2006] - PubMed - NCBI”, n.d., http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17087793.

Liens externes

• Association France DFT