Pipéroxane

Pipéroxane
Général
Nom IUPAC	1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-2-ylméthyl)pipéridine
Synonymes	Bénodaïne
No CAS	59-39-2
PubChem	6040
SMILES	O1c3c(OC(C1)CN2CCCCC2)cccc3 PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C14H19NO2/c1-4-8-15(9-5-1)10-12-11-16-13-6-2-3-7-14(13)17-12/h2-3,6-7,12H,1,4-5,8-11H2 InChIKey : LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYAL Std. InChI : Vue 3D InChI=1S/C14H19NO2/c1-4-8-15(9-5-1)10-12-11-16-13-6-2-3-7-14(13)17-12/h2-3,6-7,12H,1,4-5,8-11H2 Std. InChIKey : LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C14H19NO2  [Isomères]
Masse molaire[1]	233,3062 ± 0,0133 g·mol-1 C 72,07 %, H 8,21 %, N 6 %, O 13,72 %, 233.31 g/mol
Écotoxicologie
DL50	175 mg·kg-1 (Souris, i.p.)[2] 35 mg·kg-1 (Lapin, i.v.)[2]
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Le pipéroxane est le premier médicament antihistaminique jamais découvert.

Histoire

La découverte

Dérivé du benzodioxane, le pipéroxane est synthétisé au début des années 1930 à l’Institut Pasteur sous le nom de 933 F par Ernest Fourneau^[3], qui l’étudie d’abord comme α-bloquant des récepteurs de l’adrénaline. En 1933, Fourneau et Bovet démontrent qu’il agit également, chez le cochon d’Inde, comme antagoniste du spasme bronchique induit par l’histamine^[4] et, en 1937, Bovet et Anne-Marie Staub décrivent l’action antihistaminique du 1571 F, un dérivé du diaminéthylène^[5].

Les prolongements

En 1939, Staub, en remplaçant par NH ou par NR l’oxygène des molécules d’abord étudiées, donne une première extension aux substances douées d’activité antihistaminique^[6]. À partir des découvertes exposées dans cette thèse, de nombreux corps diaminés sont préparés par Jean-Pierre Fourneau, le fils d’Ernest, et Yvonne de Lestrange au laboratoire de Fourneau^[7].

Mais à cause de leur toxicité, ces substances aux résultats physiologiques pourtant remarquables restent trop peu maniables. Les études sont donc poursuivies à partir de la molécule initiale, le 1571 F, tant chez Rhône-Poulenc qu’à l’étranger où un palier très important est encore franchi en 1948 par les Américains Tilford, Shelton et van Campen^[8], qui décrivent des molécules dont certaines protègent contre jusqu’à trois cents doses mortelles d’histamine introduites par voie intraveineuse.

Source

• (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Piperoxan » (voir la liste des auteurs)

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ ^{a et b} (en) « Piperoxan [INN:BAN »] sur ChemIDplus, consulté le 2 décembre 2010
3. ↑ Yves Cohen et Christian Jacquot, Pharmacologie, 6^e éd., coll. « Abrégés de pharmacie », Masson, 2008, p. 49.
4. ↑ Fourneau E., Bovet D., « Recherches sur l’action sympathicolytique de nouveaux dérivés du dioxane », Comptes rendus de la Société de biologie, vol. 113, 1933, p. 388 ; « D’un nouveau dérivé du dioxane », Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie, vol. 46, 1933, pp. 178-91.
5. ↑ Pour ces contributions, Bovet obtiendra le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1957.
6. ↑ Anne-Marie Staub, thèse de doctorat en sciences : « Recherches sur quelques bases synthétiques antagonistes de l’histamine », 1939.
   « Sauf erreur, c’est dans cette thèse que figure le mot antihistaminique pour la première fois, le mot histaminolytique ayant été antérieurement utilisé par Bovet et Mlle Staub. » Marcel Delépine, Ernest Fourneau (1872-1949) : Sa vie, son œuvre, Masson & Cie, 1949, p. 71.
7. ↑ Bull., vol. 5, n° 14, 1947, p. 827.
8. ↑ Charles H. Tilford, Robert S. Shelton, and M. G. van Campen, « Histamine Antagonists : Basically Substituted Pyridine Derivatives », dans Journal of the American Chemical Society, vol. 70, 1948, p. 4001 [lien DOI]