Réaction de Jarisch-Herxheimer

Réaction de Jarisch-Herxheimer (ou réaction de Herxheimer) Classification et ressources externes
CIM-10	T78.2
CIM-9	995.0
DiseasesDB	13606

La Réaction de Jarisch-Herxheimer ou Réaction de Herxheimer (parfois désignée par le raccourci « Herx » dans le milieu médical), est une réaction inflammatoire de l'organisme qui apparait (non systématiquement) en réaction à la guérison spontanée^[1] ou à certains traitements médicaux (antibiothérapie à la pénicilline par exemple) ciblant des bactéries spirochètes (responsables par exemple de la syphilis ou de la maladie de lyme, ou encore de fièvre récurrente à poux).

Attention, elle peut parfois être confondue avec une réaction allergique à un antibiotique^[2].

Cette réaction semble de nature double ; à la fois toxique et/ou immunologique (allergique), voire comportant des aspectes auto-immuns.

On l'a d'abord expliqué (dans le cas de le Syphilis) par la libération d'une exotoxine (LPS) par les bactéries par les tréponèmes lysés de même dans le cas d'autres bactéries de la même famille. Dans les années 1960, on estime que les symptômes et leur calendrier suggèrent une libération de substances pyrogènes (mécanisme endogène ou induit par les leucocytes)^[1].

De travaux récents suggèrent que la stimulation rapide et massive du système immunitaire du patient pourrait aussi provoquer ces symptômes ; Quand les bactéries mortes, lysées, libèrent leur contenu interne dans l'organisme du patient, ce contenu est assimilable à grand nombre d'antigènes étrangers présents dans différentes organes. Le système immunitaire du malade, qui doit reconnaître et attaquer tous les antigènes étrangers dans le corps, perçoit cette situation comme une attaque massive. Le corps réagit en libérant massivement des modulateurs du système immunitaire (les cytokines, dont par exemple, l'interleukine 6, interleukine 8, et le facteur de nécrose tumorale, entre autres). Ces cytokines sont ce qui cause la fièvre, des frissons et une pression artérielle basse.

Des aspects auto-immuns pourraient aussi peut-être expliquer une partie des symptômes, et le fait que ce syndrome ne concerne que certaines maladies, impliquant toutes des bactéries disposant de systèmes de contournement du système immunitaire. Il serait alors à rapprocher de réactions qui apparaissent parfois lors d'une vaccination ou de grippes dues à des virus dits « hautement pathogènes ».

Chez une femme enceinte en cours de traitement contre la syphilis, le déclenchement de contractions utérines sont possibles^[3] ; dans une étude 13 de 31 patientes suivies ont développé des contractions utérines, avec augmentation de température^[3].

Historique

Deux personnes, Adolf Jarisch^[4] dermatologue autrichien et Herxheimer^[5] dermatologue allemand ont été crédité de la découverte de ce syndrome réactif observé par ces deux médecins chez des patients traités contre la syphilis avec du mercure. Cette même réaction a ensuite aussi été observé aux premiers stades du traitement de la syphilis avec le Salvarsan ou des antibiotiques. la moitié environ des patients atteints de syphilis primaire la subissent lors de leur traitement, ainsi qu'environ 90% des patients atteints de syphilis secondaire.

Cette expression ne concernait initialement que des symptômes décrits par Jarisch-Herxheimer pour la syphilis, mais elle tend à se généraliser «  à des réactions semblables, provoquées par le traitement spécifique d'une infection bactérienne ou parasitaire »^[6] pour d'autres maladies, dont la maladie de Lyme^[7].

En effet, ce syndrome existe aussi notamment pour :

• diverses borrélioses (dont maladie de Lyme notamment)
• la Leptospirose ;
• la Fièvre Q^[8]  ;
• les bartonelloses dont Maladie des griffes du chat^[9],[10]  ;
• la brucellose^[11] ;
• la typhoïde^[12] ;
• les trichinoses^[13] ;

Signes et symptômes

• Dans le cas de la syphilis, les symptômes surviennent 6 à 8 h après l'administration et elle se poursuit 12 à 24 h sous forme de frissons, malaise, fièvre, myalgies et exacerbation des lésions syphilitiques existantes (cutanées ou viscérales)^[14]. Ils peuvent aggraver des pathologies connexes à la syphilis (ex : hépatite syphilitique subclinique^[15]).
• Dans le cas de la maladie de Lyme, les symptômes sont les mêmes, mais le calendrier (date du début de crise après le début du traitement), la fréquence (crises récurrentes) et la durée des symptômes peuvent être très différent, et très variables selon les patients, et peut-être selon les souches bactériennes en cause^[7], sachant que des co-infections par plusieurs souches conjointement acquises lors d'une piqure de tique sont possibles. Par exemple les premiers symptômes aigus peuvent parfois survenir dans l'heure qui suit la prise de l'antibiotique^[16].

Les symptômes peuvent être :

• Fièvre, sueurs et frissons
• rythme cardiaque accéléré
• palpitation cardiaque
• Sensation d'essoufflement
• douleurs diverses dont musculaires et articulaires
• maux de tête
• Difficulté de concentration
• insomnie
• ganglions gonflés
• acouphènes (type bourdonnements dans les oreilles)
• sinusite
• prurit
• troubles digestifs
• fatigue
• émotions instables, morosité

et plus rarement :

• convulsions, troubles moteurs graves, hallucinations (quand le cerveau était fortement infecté par les tréponèmes par exemple^[17])
• rash de type allergique^[7] voirechoc anaphylactique

Processus en cause ou sous-jacents

Une étude hospitalière^[18] publiée en 1970 a suivi 15 patients atteints de la syphilis durant leur traitement (péniciline). Pour 12 d'entre eux la température corporelle a augmenté de plus de 0,8 ° C après le début du traitement. La numération leucocytaire sanguine a augmenté chez les 15 patients et le nombre de lymphocytes a diminué chez sept de huit patients ayant fait l'objet d'analyses, mais la neutropénie n'a jamais été observé. Des mesures cardiorespiratoires détaillées ont été faites chez 4 patients ; durant la phase de Jarisch-Herxheimernext (J-HR), on a observé chez eux un taux métabolique accru, avec une ventilation pulmonaire et un débit cardiaque dépassant les besoins métaboliques. Il y avait des preuves de moindre absorption d'oxygène par les poumons, et la pression artérielle systémique chutait, a priori à cause d'une résistance vasculaire diminuée^[18].

En 1983, D. J. M. Wright a montré^[19] que - dans la fièvre récurrente à poux - le Meptazinol (agoniste partiel des opioïdes) diminue la réaction de Jarisch-Herxheimer alors que la naloxone (antagoniste des opioïdes purs), est presque sans effet. Comme l'activité opioïde endogène est probablement accrue dans la phase aiguë, l'efficacité du meptazinol n'e devrait pas être due à son activité agoniste. Cependant, il est possible que lors d'une telle réaction sévère il puisse y avoir un épuisement des opioïdes endogènes, insuidant un phénomène naturel de quasi-syndrome de sevrage à la morphine, que le meptazinol soulagerait alors^[19].

En 1985, une autre étude^[20] a porté sur les concentrations plasmatiques de glucose et d'insuline (chez 10 patients durant la réaction de Jarisch-Herxheimer due à un traitement à la tétracycline d'une fièvre récurrente à poux. Le glucose plasmatique a significativement chuté (hypoglycémie) au moment le plus fort de la réaction, chez 8 de ces 10 malades, alors que le taux d'insuline plasmatique restait faible, montrant que glucorégulation par l'insuline était normale. Ceci questionne le rôle de la libération d'insuline pancréatique induite par les macrophages, qui provoque une hypoglycémie dans les borrélioses ou d'autres endotoxicoses bactérienne^[20].

Pronostic

Dans le cas des tréponèmes de la syphilis, les symptômes durent de 1 jour à une semaine, exceptionnellement deux semaines, le temps que l'organisme élimine les bactéries mortes et les toxines associées.
Le pronostic peut être sévère pour les syphilis anciennes.

Dans le cas de la syphilis et semble-t-il de la fièvre récurrente à poux), le stade Herxheimer est supposé traduire une efficacité du traitement antibiotiques et/ou du système immunitaire, ce qui sous-entend, qu'il sera suivi d'une guérison ou amélioration, cependant l'absence de réaction de type Herxheimer n'implique pas un échec du traitement.
Pour des raisons encore incomprises, ceci ne semble pas valoir pour la maladie de Lyme.

Diagnostic

il doit être adapté à chaque maladie, car l'intensité des symptômes et le calendrier varie selon les bactéries, et peut-être selon l'avancée de la maladie ou la sensibilité allergique de chaque patients.

Le diagnostic différentiel doit aussi éliminer

• les risques de confusion avec une allergie aux antibiotiques,
• des infections à candida ou d'autres maladies susceptibles de produire des symptôme similaires.

Traitement

Traitement de la crise

Dans les cas graves, une réduction des doses d'antibiotiques, ou l'interruption provisoire du traitement s'impose, de même qu'une surveillance attentive du patient

Pour diminuer l'inconfort ou les souffrances du patient, l'utilisation de l'aspirine, d'AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens, pas toujours efficaces) et de médicaments anti-douleur, de relaxants musculaires sont utilisés, avec des bains chauds ou d'autres traitements relaxants appropriés aux symptômes.
Il semble qu'un antihistaminique (ex : Benadryl, diphenhydramine) puisse améliorer la situation de certains patients, même en l'absence d'éruption cutanée ou d'urticaire.

Traitement préventif

Chez des patients ayant déjà développé des troubles allergiques ou auto-immuns, les troubles peuvent a priori être « prévenus par une augmentation progressive des doses d'antibiotiques, qu'on associe à des corticostéroïdes »^[6].

Séquelles et suivi

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Voir aussi

Articles connexes

• Bactériologie
• urticaire
• œdème du pharynx
• allergie cutanée
• Choc anaphylactique

Liens externes

• (fr)
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Bibliographie

• The Lancet, The Jarisch-Herxheimernext term Reaction , The lancet, Volume 309, Issue 8007, 12 February 1977, Pages 340-341 doi:10.1016/S0140-6736(77)91140-0

online 22 August 2003 (Accès à l'article (payant)).

• (en) D.A. Warrell, P.L. Perine, A.D.M. Bryceson, E.H.O. Parry, Helen M. Pope, Physiologic changes during the Jarisch-Herxheimer reaction in early syphilis: A comparison with louse-borne relapsing fever ; The American Journal of Medicine, Volume 51, Issue 2, August 1971, Pages 176-185 (résumé, en anglais)

Références

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2. ↑ Harvey W. Meislin, Joseph C. Bremer Jr, Jarisch-herxheimer reaction case report Journal of the American College of Emergency Physicians, Volume 5, Issue 10, October 1976, Pages 779-781 (résumé, en anglais)
3. ↑ ^{a et b} The Jarisch-Herxheimer reaction and fetal monitoring changes in pregnant women treated for syphilis Original Research Article Obstetrics & Gynecology, Volume 92, Issue 5, November 1998, Pages 859-864 Thomas D. Myles, Gloria Elam, Esther Park-Hwang, Tuan Nguyen (Résumé, en angl)
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6. ↑ ^{a et b} Article du Larousse médical réaction de Herxheimer, consulté 2011-08-07
7. ↑ ^{a, b et c} (en) Donna Porter, « Lyme Disease - What is a Herxheimer Reaction? Antibiotic Treatment and Side-Effects » sur associated content from Yahoo!. Mis en ligne le 15 novembre 2006
8. ↑ Loscalzo, Joseph; Fauci, Anthony S.; Braunwald, Eugene; Dennis L. Kasper; Hauser, Stephen L; Longo, Dan L. (2008). Harrison's Principles of Internal Medicine. McGraw-Hill Medical. pp. 1048–67. ISBN 0-07-146633-9.
9. ↑ Rolain JM, Brouqui P, Koehler JE, Maguina C, Dolan MJ, Raoult D (June 2004). Recommendations for treatment of human infections caused by Bartonella species. Antimicrob Agents Chemother 48 (6): 1921–33. doi:10.1128/AAC.48.6.1921-1933.2004
10. ↑ Koehler JE; Duncan LM (September 29, 2005). Case records of the Massachusetts General Hospital. Case 30-2005. A 56-year-old man with fever and axillary lymphadenopathy. New England Journal of Medicine 353 (13): 1387–94. doi:10.1056/NEJMcpc059027
11. ↑ Madkour MM (2003). Brucellosis. In D. A. Warrell, Timothy M. Cox, John D. Firth. Oxford Textbook of Medicine. Oxford: Oxford University Press. p. 545. ISBN 0-19-262922-0.
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14. ↑ Cours de Bactériologie, Chapitre 11 - Les spirochètes, Faculté de médecine Pierre et Marie Curie
15. ↑ Yushi Taniguchi, Yukinori Nakae, Kazuki Ikoma, Yasuhito Ishihara, Mitsutaka Kumamoto, Kazuyuki Nakazawa, Chizu Mukobayashi, Takayuki Kanno, Shigetaka Tuchihashi, Tatsuya Shimizu, Hisashi Morishita, Subclinical syphilitic hepatitis, which was markedly worsened by a Jarisch-Herxheimer reaction The American Journal of Gastroenterology, Volume 94, Issue 6, June 1999, Pages 1694-1696 (Résumé)
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17. ↑ P. Silberstein, R. Lawrence, D. Pryor, R. Shnier, A case of neurosyphilis with a florid Jarisch–Herxheimer reaction ; Journal of Clinical Neuroscience, Volume 9, Issue 6, November 2002, Pages 689-690 Résumé, en anglais)
18. ↑ ^{a et b} D.A. Warrell, P.L. Perine, A.D.M. Bryceson, E.H.O. Parry, Helen M. Pope, Physiologic changes during the Jarisch-Herxheimer reaction in early syphilis: A comparison with louse-borne relapsing fever ; The American Journal of Medicine, Volume 51, Issue 2, August 1971, Pages 176-185 (Résumé, en anglais)
19. ↑ ^{a et b} D. J. M. Wright, Endogenous opioid withdrawal in the Jarish-herxeimer reaction ; The Lancet, Volume 321, Issue 8334, 21 May 1983, Pages 1135-1136 (Résumé, en anglais)
20. ↑ ^{a et b} B. Teklu, A. Habte-Mlchael, N.J. White, D.A. Warrell, D.J.M. Wright, R.C. Turner, Glucose and insulin homeostasis during the Jarisch-Herxheimer reaction ; Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, Volume 79, Issue 1, 1985, Pages 74-77 (Résumé, en anglais)