Dextropropoxyphène

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Dextropropoxyphène
Général
Nom IUPAC	propanoate de (2R,3R)-4-diméthylamino-3-méthyl-1,2-diphényl-butan-2-yle
No CAS	469-62-5
Code ATC	N02AC04
PubChem	10100
SMILES	CN(C)C[C@@H](C)[C@@](OC(=O)CC)(Cc1ccccc1)c2ccccc2 PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C22H29NO2/c1-5-21(24)25-22(18(2)17-23(3)4,20-14-10-7-11-15-20)16-19-12-8-6-9-13-19/h6-15,18H,5,16-17H2,1-4H3/t18-,22+/m1/s1
Propriétés chimiques
Formule brute	C22H29NO2  [Isomères]
Masse molaire[1]	339,4712 ± 0,0204 g·mol-1 C 77,84 %, H 8,61 %, N 4,13 %, O 9,43 %,
Classe thérapeutique
Antalgique opioïde faible
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	100 % (IV)
Métabolisme	Hépatique (nordextropropoxyphène)
Demi-vie d’élim.	13 heures (2 - 26)
Excrétion	Urinaire
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Orale
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Comprimés américains de dextropropoxyphène.

Le dextropropoxyphène (DPX) est un analgésique opioïde dérivé de la morphine. Quinze fois moins puissant que cette dernière, il est commercialisé en association à des analgésiques de faible puissance comme le paracétamol (Di-Antalvic® par exemple) et est indiqué dans les douleurs d'intensité modérée à forte (antalgique de niveau II de l’OMS).

Retrait du marché

Alors que la commercialisation du DPX datait d'environ 45 ans^[2], l'Agence européenne des médicaments (EMA, pour European Medicines Agency) a recommandé en 2009 le retrait progressif en Europe des médicaments contenant cette molécule du fait des risques, mortels en cas de surdosage, qu'ils présentaient^[3]. Cela concernait une trentaine de médicaments^[4]. L'EMA considérait que « les preuves d'efficacité thérapeutique (étaient) insuffisantes au regard du risque de décès, en cas de surdosage accidentel ou volontaire » et concluait « qu'aucune mesure complémentaire permettant de minimiser le risque ne pourrait être suffisante pour éviter les conséquences graves d'un surdosage » ^[5].

Cas de la France

Les Français étaient, de très loin, les plus gros consommateurs européens de l'association dextropropoxyphène/paracétamol, représentant à eux seuls 95% de la consommation européenne. En 2007 le Di-Antalvic® constituait le 28^e médicament le plus remboursé en France, avec 7,4 millions de boîtes prescrites^[2].

L'avis de l'EMA a été finalement suivi par l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps), qui a décidé qu'à partir du 1^er mars 2011, les médicaments contenant du dextropropoxyphène feraient l'objet d'un retrait d’autorisation de mise sur le marché. Initialement elle estimait qu'ils présentaient « un profil de sécurité d'emploi satisfaisant dans des conditions normales d'utilisation », et soulignait que, même si ces médicaments étaient à l'origine de nombreux décès du fait d'intoxications volontaires ou accidentelles, ce n'était pas le cas en France, où d'autres médicaments étaient choisis pour les tentatives de suicide, et où le mode de conditionnement et les conditions de délivrance étaient différentes^[5].

En effet, alors que l'EMA constatait entre 200 et 300 décès par an en Suède et en Angleterre, où le conditionnement en flacon favorisait le surdosage, l’agence française ne relevait que 65 décès chaque année, alors que huit millions de Français prenaient des médicaments à base de dextropropoxyphène^[6]. Une autre source rapportait 7 décès par an en France après une enquête effectuée auprès des centres antipoison pour la période 1995-2003 ^[2]. D’après l’Afssaps, le rapport bénéfices/risques plaidait en faveur du maintien de ce médicament en France^[6]. Son avis était partagé par l’Académie nationale de médecine : « Cette association est utile, largement mise à profit en thérapeutique, en France, avec sécurité. Elle correspond au besoin d’antalgiques de puissance moyenne (palier II de l’OMS), supérieure à celle du paracétamol seul et inférieure à celle des opiacés/opioïdes de palier III. Le nombre restreint de médicaments de ce niveau II de l’OMS est à souligner. » De plus l’Académie faisait observer que la recommandation européenne ne proposait pas de solution de remplacement^[6].

L'Affsaps recommandait que les prescriptions de dextropropoxyphène/paracétamol soit remplacées soit par des antalgiques de palier I, « paracétamol à dose efficace, c'est-à-dire un gramme par prise, aspirine ou anti-inflammatoire non stéroïdien comme l'ibuprofène », soit par un autre antalgique de palier II, codéine ou tramadol, et réfléchissait à une éventuelle procédure dérogatoire pour que les patients non soulagés par les paliers I et intolérants aux autres paliers II puissent continuer à recevoir du dextropropoxyphène^[7].

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ ^{a, b et c} Retrait progressif du Di-Antalvic en France, Par LEXPRESS.fr, publié le 26/06/2009.
3. ↑ [PDF] « Press Release European Medicines Agency recommends withdrawal of dextropropoxyphene-containing medicines », EMEA, 25 juin 2009.
4. ↑ « Le Di-Antalvic et ses génériques seront retirés des pharmacies d'ici à un an », Le Monde, 26 juin 2009.
5. ↑ ^{a et b} Retrait progressif du Di-Antalvic, Jeudi 25 juin 2009, http://news.doctissimo.fr
6. ↑ ^{a, b et c} Le retrait du Di-Antalvic pose problème, 03/07/2009, http://www.medecinews.com
7. ↑ Di-Antalvic : un retrait qui inquiète, Sandrine Cabut, 26/06/2009

Lien externe

• Fiche BIAM : http://biam2.org/biam/www/Sub3052.html