Adénylate cyclase

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Adénylate cyclase   N° EC   EC 4.6.1.1   N° CAS   9012-42-4   Bases de données   IntEnz   Vue IntEnz   BRENDA   Entrée BRENDA   IUBMB   4.6.1.1 à l'IUBMB   KEGG   Entrée KEGG   MetaCyc   Voie métabolique   PRIAM   Profil   PDB   Structures   GO   AmiGO / EGO

L'adénylate cyclase (AC), ou adénylcyclase, est une enzyme intégrale membranaire qui produit de l'AMP cyclique à partir d'ATP. Cette enzyme est très finement régulée car l'AMPc est un messager cellulaire convoyant une information depuis l'extérieur vers la cellule après activation de l'une des voies couplées récepteurs couplés aux protéines G (plusieurs dizaines de milliers de récepteurs).

L'AMPc produit est capable d'activer d'autres protéines telles que les protéines kinases, activation de cascades de phosphorylation, et de poursuivre la transduction du signal de l'extérieur vers l'intérieur de la cellule. L'AMPc est alors appelé second messager.

Mécanisme d'activation

Au repos la protéine kinase A (AMPc dépendante ou PKA) est constituée de quatre sous-unités : deux sous-unités régulatrices (R2), une sous-unité catalytique (C2) et une sous-unité calmoduline, qui fixe le Ca²⁺. Il existe une très forte affinité de R2 pour C2. Lors de la fixation d’une hormone sur le récepteur et formation du complexe hormone – récepteur, il y a activation d'une protéine de type Gs (stimulatrice) ou Gi (inhibitrice). Cette protéine active (Gs) ou inhibe (Gi) à son tour l’adénylate cyclase qui catalyse la conversion d’ATP en AMPc.

Lorsque quatre molécules d’AMPc se fixent sur les sous-unités régulatrices de la PKA, il y a dissociation du complexe R2-C2 par diminution de l’affinité de R2 pour C2. Les sous-unités catalytiques ainsi libérées ont deux devenirs :

• un effet cytosolique ou membranaire : phosphorylation de canaux ioniques, récepteurs membranaires ou protéines cytoplasmiques,
• un effet nucléaire : les sous-unités catalytiques pénètrent dans le noyau et agissent sur des complexes protéiques (CREB, pour l'anglais cAMP response element-binding). Les sous-unités vont transformer CREB en CREB-phosphate, cette phosphorylation permet l’activation ou la répression d’un gène.

Mécanisme d'inactivation

Le retour au repos s’effectue par la dégradation d’AMPc en 5’AMP grâce à un complexe enzymatique : la phosphodiestérase (PDE). Lesquelles phosphodiestérases sont aussi finement régulées.

Voir aussi

Articles connexes

• Guanylate cyclase
• Phospholipase C