123441-03-2


123441-03-2

Rivastigmine

Rivastigmine
Structure de la rivastigmine
Structure de la rivastigmine
Général
Nom IUPAC (S)-N-Ethyl- N-methyl- 3-[1-(dimethylamino)ethyl]- phenyl carbamate
No CAS 123441-03-2
Code ATC N06DA03
DrugBank APRD00321
PubChem 77991
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C14H22N2O2  [Isomères]
Masse molaire 250,3367 gmol-1
C 67,17 %, H 8,86 %, N 11,19 %, O 12,78 %,
250.34
Classe thérapeutique
Anticholinésterasique
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 96%
Liaison protéique 40%
Métabolisme Hépatique
Demi-vie d’élim. 1,5h
Excrétion Rénale à 97%
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration voie orale, transdermique
Grossesse catégorie B, donnée insuffisante pour l'allaitement
Caractère psychotrope
Autres dénominations Exelon®
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

La rivastigmine (hydrogénotartrate de rivastigmine) appartient à la famille des Stigmines. Elle a une action parasympathomimétique indirecte par son effet inhibiteur réversible de acétylcholinestérase. Elle se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche, qui possède un caractère hydrophile et lipophile.

Sommaire

Histoire

La rivastigmine a été développée pour la première fois par le laboratoire Novartis pour lutter contre la maladie d'Alzheimer. Elle est disponible depuis 1997 aux États-Unis sous forme de solution buvable. En 2007, elle est disponible sous forme de patch transdermique et devient le premier médicament contre la démence sénile sous cette forme galénique.

Mode d'action

La rivastigmine est un inhibiteur de acétylcholinestérase qui inhibe également la butyrylcholinestérase, à l'inverse du donépézil qui est sélectif de l'acétylcholinestérase. En inhibant ces enzymes, la rivastigmine potentialise l'action de l'acétylcholine dans la fente synaptique en empechant sa dégradation. Son action est qualifiée de parasympathomimétique indirect. C'est grâce à ce mécanisme que l'on peut potentialiser les transmissions cholinergiques.

Usage thérapeutique

Indications

La rivastigmine commercialisée sous le nom d'Exelon® est une substances utilisée pour traiter les formes d'intensité légères à modérés des démence dues à la maladie d'Alzheimer et à la maladie de Parkinson. La rivastigmine a démontrée sont efficacité sur le plan cognitif (pensée et mémoire), fonctionel (activités quotidiennes), et problèmes comportementaux qui sont courament associés à la maladie d'Alzheimer[1][2][3][4] et à la démence due à la maladie de Parkinson[5]

Administration

Comme tous les anticholinestérasiques, elle requiert une augmentation progressive du dosage sur plusieurs semaines (phase de dosage[6]). Par voie orale, la rivastigmine doit être dosée à 3mg par jours sur période de deux à quatre semaines. La rivastigmine se présente sous différentes formes galéniques et différents dosages[7]:

  • gélules : Exelon® 1,5mg, 3mg, 4,5mg, 6mg
  • patchs : Exelon® 4,6 et 9,5mg par 24hrs
  • solution buvable : Exelon® 2mg/mL

Surdosage

En cas de surdosage, on peut induire un antagonisme avec l'administration d'atropine afin d'empêcher une activation parasympathique du coeur, responsable d'une bradycardie. L'acétylcholine en excès ne se fixera pas sur les récepteurs, car ceux-ci seront en compétition avec l'atropine. Lors de la régénération de l'enzyme, l'activité catalytique permettra aux taux d'acétylcholine de retourner vers un état basal en la dégradant en choline et en acide acétique. La dialyse se révèle inefficace, du fait de la trop courte demie-vie de la rivastigmine.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus marqués sont des nausées et des vomissements, avec des signes plus marqués pour la voie transdermique. En cas de surdosage, d'autres effets peuvent apparaitre comme des hypersécrétions, incontinence, crampes, fasciculations et tout autre symptôme de décharge du parasympathique.

Efficacité

Chez les patients présentant un de ces types de démence, la rivastigmine a montrée des effets significatifs dans le traitement symptomatique, ce qui permet aux patients de rester indépendants et "eux-mêmes" plus longtemps, en particulier chez les patients présentant un développement agressif de la maladie, une maladie précoce, ayant des carences nutritionelles, ou ceux présentant des idées délirantes ou des hallucinations.[8].

Son efficacité est comparable à celle du donépézil et de la tacrine. Des doses sous un seuil de 6mg/jours pourrait être inefficaces. Les effets de ces composés sur des démences ne provenant ni d'une maladie d'Alzheimer ni d'un Parkison sont relativement modeste.

Notes et références

  1. Corey-Bloom J, Anand R, Veach J. “A randomized trial evaluating the efficacy and safety of ENA 713 (rivastigmine tartrate), a new acetylcholinesterase inhibitor, in patients with mild to moderately severe Alzheimer’s disease”. Int J Geriatr Psychopharmacol. 1998;1:55–65.
  2. Rösler M, Anand R, Cicin-Sain A, et al. “Efficacy and safety of rivastigmine in patients with Alzheimer’s disease: international randomised controlled trial”. Br Med J. 1999;318:633–640. PMID 10066203
  3. Finkel SI. “Effects of rivastigmine on behavioral and psychological symptoms of dementia in Alzheimer's disease”. Clin Ther. 2004;26:980–990. PMID 15336465
  4. Rosler M, Retz W, Retz-Junginger P, Dennler HJ. ”Effects of two-year treatment with the cholinesterase inhibitor rivastigmine on behavioural symptoms in Alzheimer's disease”. Behav Neurol. 1998;11(4):211–216. PMID 11568422
  5. Emre M, Aarsland D, Albanese A, et al. “Rivastigmine for dementia associated with Parkinson’s disease”. N Engl J Med. 2004;351:2509–2518. PMID 15590953
  6. Inglis F. “The tolerability and safety of cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia”. Int J Clin Pract. 2002;(127):45–63. PMID 12139367
  7. http://www.vidal.fr/Substance/rivastigmine-18201.htm
  8. Gauthier S, Vellas B, Farlow M, Burn D. “An aggressive course of disease in dementia”. Alzheimer's & Dementia 2006;2:210–17.
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