Heparine


Heparine

Héparine

Héparine
Héparine
Héparine
Général
Nom IUPAC Acide L-iduronique-2-O-sulfate (?1-4)
D-glucosamine-N-sulfate, 6-O-sulfate (?1-4)
No CAS 9005-49-6
No EINECS 232-681-7
Code ATC AB01, AB05, BA01, BA03, XA09, XA14
PubChem 772
Propriétés chimiques
Formule brute C12H19NO20S3  [Isomères]
Masse molaire 593,469 gmol-1
C 24,29 %, H 3,23 %, N 2,36 %, O 53,92 %, S 16,21 %,
Classe thérapeutique
Anticoagulant
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité nulle (orale)
Métabolisme Hépatique
Demi-vie d’élim. 90 minutes
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration Intraveineuse
Sous-cutanée
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L’héparine est une molécule qui fait partie des glycosaminoglycanes (GAG).

C'est une substance ayant des propriétés anticoagulantes extrêmement puissantes. Elle est fréquemment utilisée pour son action sur la thrombose. Elle est administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse, selon la dose à administrer. Elle active une protéine plasmatique : l'antithrombine. Cette protéine de la famille des inhibiteurs de sérine protéase est un inhibiteur naturel des protéases impliquées dans la cascade de la coagulation (facteurs VIIa, XIa, IXa, Xa, IIa). Une fois liée à l'héparine (via des séquences particulières) ses actions inhibitrices sur les différentes protéases de la coagulation sont démultipliées. L'héparine présente un grand nombre de propriétés non exploitées encore en thérapeutique : métabolisme des lipides, anti-inflammatoire, anti-infectieux.[réf. nécessaire]

Elle est présente naturellement dans l'organisme au niveau des tissus conjonctifs chez l'Homme, mais également chez les animaux. Elle est sécrétée notamment par les mastocytes (cellules de l'immunité non spécifique) lors de la réponse immunitaire. L'héparine est extraite industriellement d'intestin de porc (Europe) ou de poumon de bœuf. Les abats d'autres mammifères d'élevage peuvent être utilisés comme sources secondaires.[réf. nécessaire]

L'héparine est utilisée le plus souvent en perfusion continue. Elle a les avantages, par rapport aux héparines de bas poids moléculaires, d'être de durée de vie courte et de pouvoir être antagonisée par de la protamine en cas de complications. Sa dose n'a pas besoin d'être adaptée en cas d'insuffisance rénale.[réf. nécessaire]

La surveillance de son traitement repose sur :

  • le temps de céphaline kaolin (ou temps de céphaline activé) dont l'allongement permet d'optimiser le dosage de l'héparine ;
  • la numération des plaquettes afin de dépister une complication pouvant être grave : la thrombopénie d'origine allergique pouvant être très importante et exposer à des risques de saignements et à la formation de caillots (les plaquettes sont "consommées").
  • l'activité anti-Xa (pour les HBPM)

Les effets indésirables sont à type de saignements, la thrombopénie, et plus rarement, l'ostéoporose (baisse du contenu en calcium des os).[réf. nécessaire]

Sommaire

Héparine de bas poids moléculaire

Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont fabriquées par dépolymérisation chimique ou enzymatique de l'héparine. Il en existe plusieurs types : Enoxaparine, Tinzaparine, Nadroparine. Elles s'administrent en injection sous cutanée en une ou deux injections par jour.

Le fondaparinux ou pentasaccharide est un dérivé de synthèse donnant théoriquement moins d'accidents allergiques (thrombopénie induite par l'héparine (TIH) notamment).

La surveillance biologique d'un traitement par HBPM consiste en:

  • la mesure de l'activité anti Xa,
  • la numération formule plaquette (NFP)(taux de plaquettes dans le sang), qui doivent être surveillées, en raison du risque de thrombopénie.

Leur administration devra être très soigneusement contrôlée en cas d'insuffisance rénale en raison des risques de surdosage.[réf. nécessaire]

Héparines Non Fractionnées

Elles peuvent être injectées sous forme sous-cutanée ou intraveineuse continue. Le TCA est l'examen très sensible qui permet de quantifier leur activité. Elles peuvent être à l'origine de thrombopénie induite.

Effets Indésirables

Thrombopénie induite à l'héparine (TIH)

Apparaissant souvent le 7e jour après l'introduction de l'héparine, elle est à l'origine d'une diminution sévère du taux de plaquettes. Potentiellement grave, cet accident est toujours redouté après l'introduction d'héparine. Cet évènement est surveillé par la Numération Formule Sanguine 2 fois par semaine en traitement sous HNF ou HBPM. Les héparinoïdes de synthèses ne donnent pas de TIH Tout antécédent d'accident sous héparine est une contre-indication formelle à la réintroduction d'héparine chez un patient.

Doses

Les héparines sont utilisées pour leur vertus anticoagulantes. Elles peuvent s'administrer à des doses différentes selon l'objectif recherché.

Prévention Primaire

L'introduction d'héparine sert ici à prévenir l'apparition d'accidents thrombo-emboliques, notamment lors de l'alitement prolongé et des suites post-opératoires.

Prévention secondaire

L'accident thrombo-embolique s'est déjà réalisé et les héparines sont alors utilisées à doses curatives.



Coagulation sanguine
Facteurs de la coagulation : Fibrinogène (I) - Prothrombine (II) - Facteur V - Facteur VI - Facteur VII - Facteur VIII - Facteur IX - Facteur X - Facteur XI - Facteur XII - Facteur XIII - Kininogène de haut poids moléculaire - Facteur de von Willebrand - Thrombocyte -
Inhibiteurs : Antithrombine - Protéine C - Protéine S - Protéine Z - ZPI - TFPI
Fibrinolyse : Plasmine - tPA/uPA - PAI-1/PAI-2 - α-2 antiplasmine - TAFI
Tests : Temps de saignement - TP, INR, TQ - TCA, TCK - Temps de thrombine - Temps de reptilase -
Traitements : anti-vitamine K - Héparine
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