Infliximab

Infliximab
Général
No CAS	170277-31-3
Code ATC	AB02
DrugBank	DB00065
Propriétés chimiques
Formule brute	C6428H9912N1694O1987S46  [Isomères]
Masse molaire[1]	144 188,628 ± 7,001 g·mol-1 C 53,54 %, H 6,93 %, N 16,46 %, O 22,05 %, S 1,02 %,
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 (humain-murin) qui se fixe au facteur de nécrose tumorale alpha humain (human tumor necrosis factor alpha, ou TNF-alpha), qu'il soit sous forme soluble ou membranaire et inhibe sa bioactivité. il déclenche aussi une réponse cytotoxique vis-à-vis de cellules exprimant le TNF-alpha membranaire. C'est donc un traitement immunomodulateur. Il s'administre en perfusions intraveineuses de 2 heures, à intervalles rapprochés en début de traitement (2 semaines puis 4 semaines) puis tous les deux mois.

Histoire

Il a été découvert en 1989 par Jan Vilcek et Jungmin Le à la New York University School of Medicine^[2]. Vilcek entreprit alors une collaboration avec la société de biotechnologie Centocor, une filiale de la compagnie pharmaceutique Johnson & Johnson, pour le développement de son médicament^[3]. La dénomination commerciale de l'infliximab est Remicade®, distribué actuellement par la firme Schering-Plough.

Indications

En France, l'infliximab est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn, de la rectocolite hémorragique, de la spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique, du psoriasis; son utilisation est proposée pour d'autres maladies inflammatoires. Le Remicade a eu des succès thérapeutiques majeurs, et encouragea le développement d'autres inhibiteurs du TNFα tels que l'adalimumab (Humira) et l'étanercept (Enbrel).

Effets secondaires

Parmi les effets secondaires graves, des atteintes cutanées telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson voire un syndrome de Lyell, ou un érythème polymorphe, ont été notifiées à la FDA pour l'infliximab^[4].

Notes et références

1. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. ↑ (en)IL-6 inhibits lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor production in cultured human monocytes, U937 cells, and in mice par D Aderka, JM Le and J Vilcek dans The Journal of Immunology (1989) Vol 143, Issue 11 3517-3523.
3. ↑ (en)Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody. par Knight DM, Trinh H, Le J, Siegel S, Shealy D, McDonough M, Scallon B, Moore MA, Vilcek J, Daddona P, et al. dans Molecular Immunology (1993) 30(16):1443-53.
4. ↑ Rédaction prescrire "Anti-TNF alpha : atteinte cutanée grave" Rev Prescrire 2009;29(304):p111