Isoniazide

Isoniazide
Général
Synonymes	Hydrazide isonicotinique
No CAS	54-85-3
No EINECS	200-214-6
Code ATC	J04AM02, J04AC01, J04AC51
DrugBank	DB00951
SMILES	c1(C(NN)=O)ccncc1 PubChem, Vue 3D
InChI	InChI : Vue 3D InChI=1/C6H7N3O/c7-9-6(10)5-1-3-8-4-2-5/h1-4H,7H2,(H,9,10)
Apparence	poudre cristalline blanche[1].
Propriétés chimiques
Formule brute	C6H7N3O  [Isomères]
Masse molaire[2]	137,1393 ± 0,0062 g·mol-1 C 52,55 %, H 5,14 %, N 30,64 %, O 11,67 %,
Propriétés physiques
T° fusion	170 à 173 °C[1]
Solubilité	dans l'eau à 20 °C : 125 g·l-1[1]
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme[3]
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

L'isoniazide (INH) est un dérivé de l'acide isonicotinique. C'est un anti-tuberculeux.

Son nom chimique est : isonicotinyl hydrazine ou hydrazide de l'acide isonicotinique.

Mécanisme d'action

Les dernières études montrent que l'isoniazide est in vitro et in vivo une source de monoxyde d'azote, dont la présence en excès contribue alors directement à son action antimycobactérienne^[4].

Inhibe la synthèse de l'acide mycolique (constituant de la paroi mycobactérienne).

L'isoniazide est une prodrogue qui, pour être efficace, nécessite d'être activé par la catalase peroxydase (enzyme) de M.tuberculosis (mtCP). La mtCP est une protéine bifonctionnelle de la famille des enzymes hèmes dépendantes. Elle possède les activités catalase et peroxydase. Nous savons donc que l'isoniazide dans sa forme native n'est pas actif. In vitro, l'isoniazide se transforme en acide, amine et aldéhyde. Cependant, aucun de ces 3 métabolites ne possède de propriétés bactéricide. Il a été supposé que l'activité bactéricide provenait d'une entité intermédiaire radicalaire formé pendant l'activation de l'isoniazide (Bodiguel et al., 2001). L'une des principales cibles supposées de l'isoniazide activé est l'enoyl ACP réductase impliquée dans la synthèse des acides mycoliques.

Effets secondaires

Troubles neurologiques et psychiques en cas de doses trop élevées ou de carence nutritionnelle. Hépatites.

Isoniazide (INH)
Noms commerciaux : Spécialités mono : ISONIAZIDE LAVOISIER® inj IM et p perf IV (France), Nicotibine® (Belgique), Rimifon® (France, Suisse), RIMIFON LAPHAL® inj (France) En France et en Suisse, il existe également des spécialités comprenant une association à base d'isoniazide
Classe : Antituberculeux
Autres informations : Sous classe :

Références

1. ↑ ^{a, b et c} ISONIAZIDE, fiche de sécurité du Programme International sur la Sécurité des Substances Chimiques, consultée le 9 mai 2009
2. ↑ Masse molaire calculée d’après Atomic weights of the elements 2007 sur www.chem.qmul.ac.uk.
3. ↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme » sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009. Consulté le 22 août 2009
4. ↑ Nitric oxid generated from isoniazid by KatG