AML1-ETO

AML1-ETO est une protéine de fusion qui est le produit de la translocation t(8;21)(q22;q22). Cette protéine regroupe la partie N-terminal de la protéine AML1 (dont son domaine de liaison à l'ADN, RUNT) et la quasi totalité de la protéine ETO (contenant des domaines d'interaction avec des represseurs).

Chez l'homme, environ 10 % des leucémies myéloïdes aigües (LAM) sont dues à cette translocation.

Chez les patients atteint de LAM avec translocation t(8;21), AML1-ETO inhibe la différenciation des progéniteurs myéloïdes toute en favorisant leur prolifération.

Dans un contexte normal, il est admis que le facteur RUNX1 va recruter un complexe d’activateur de la transcription au niveau des ses gènes cibles, ce qui va permettre d’activer leur transcription.

Au contraire, le modèle d’action de RUNX1-ETO qui a été suggéré défini cette protéine oncogénique comme un répresseur transcriptionnel. En effet, la protéine de fusion se fixe aux gènes cibles de RUNX1 grâce au domaine RUNT, et recrute des répresseurs transcriptionnels grâce à la partie de ETO.